让牛皮癣不再牛！新方法可诱导实现牛皮癣迅速消失

 牛皮癣是银屑病的俗称，被称为“不死的癌症”。它是一种常见的慢性皮肤病。寻常型牛皮癣是最常见的类型，其特征是皮肤出现红斑和鳞片状斑块，通常发生在肘部、膝盖或头皮区域。除皮肤病变外，牛皮癣还会影响其他器官，诱发关节炎、代谢综合症或肠部疾病。

据2010年的调查统计，我国现有牛皮癣患者约650万人。对牛皮癣的根治一直是世界性难题，先前的研究显示免疫细胞、血管和角质细胞之间的窜扰（cross talk）对牛皮癣的发展至关重要。这三者在牛皮癣发作过程中的作用一直备受关注。

近日在《Science Advances》上发表的一项研究中，研究人员证明了靶向表皮中的VEGFA信号传导可阻止牛皮癣的继续发展。这为牛皮癣的治疗带来了新的希望。

DOI：10.1126/sciadv.aax5849

血管内皮生长因子A（VEGFA）是是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，负责形成新血管。VEGFA可以促进牛皮癣的加重。VEGFA通过与酪氨酸激酶受体Flt1和Flk1结合来发挥作用。而Nrp1通过促进同一细胞中的VEGFR受体信号传导（顺式作用）或将VEGFA呈递给邻近细胞（反作用）充当VEGFA的共受体来放大VEGFA信号。

研究人员使用VEGFA过表达的小鼠模型诱导牛皮癣样疾病，重现人类牛皮癣特征。结果发现表皮细胞中Flt1或Nrp1受体条件缺失抑制了VEGFA信号传导后就足以完全阻止牛皮癣的发展，包括免疫细胞浸润和由VEGFA过表达导致的血管形成增加。

为了评估抑制Nrp1 / Vegfa的相互作用是否具有治疗意义，研究人员向已出现牛皮癣的小鼠施用了抗Nrp1抗体来阻断Vegfa和Nrp1之间的相互作用。结果显示施用Nrp1阻断抗体可诱导牛皮癣迅速消失。

抗Nrp1抗体可改善Vegfa诱导的牛皮癣

这项新研究确定了Vegfa / Nrp1 / Flt1在引发牛皮癣中的表皮自主功能，并证明了在牛皮癣中阻断Vegfa / Nrp1 / Flt1受体轴的临床意义。同时，这与其他具有严重副作用的治疗方法相比更加安全，为牛皮癣的治疗开辟了新途径。